Oorspronkelijk gemaakt in Morrison's Old Corner Drug Store in Waco, Texas, was de unieke smaak van het drankje een hit toen het voor het eerst werd verkocht in 1885. Wade Morrison, de eigenaar van de drogisterij, noemde het 'Dr. Pepper' naar Dr. Charles Pepper, een Doctor uit Virginia die de vader was van een meisje waar Morrison ooit verliefd op was.
Dr Pepper werd voorgesteld aan miljoenen bezoekers op de St. Louis World's Fair in 1904, waar het meteen een succes was. Andere belangrijke voedingsproducten die op de expositie werden geïntroduceerd, waren het ijshoorntje, hotdogbroodjes en hamburgerbroodjes.
Na dit debuut groeide Dr Pepper uit tot een van Amerika's grootste verfrissingen.
